Ligos ir gydymas

Skirtukas

CAR–T ląstelių terapija

Iliustracija

Kas yra CAR-T?

CAR – T ląstelių terapija yra viena iš imunoterapijos rūšių. CAR – T gali būti autologinė (naudojamos paciento ląstelės)  ir alogeninė (naudojamos donoro ląstelės).

Taikant šį gydymo metodą  surenkamos kraujo ląstelės, atliekamas specifinis surinktų ląstelių pakeitimas (genetinė modifikacija),  ląstelės auginamos ir po 1 – 2 savaičių  (įprastiniu atveju) sulašinamos recipientui į veną. CAR-T ląstelės atpažįsta vėžines ląsteles ir jas naikina.

Šis gydymo metodas Lietuvoje prieinamas nuo 2022 metų. Lietuvoje CD19 CAR – T gydymas taikomas Vilniaus universiteto ligoninėje Santaros klinikose.

Šis gydymo metodas gali būti taikomas vaikų ir suaugusiųjų ūminei limfoblastinei leukemijai, lėtinei limfocitinei leukemijai ir kitoms limfomoms gydyti. Ateityje indikacijų sąrašas gali didėti.

Norint suprasti CAR – T ląstelių terapijos veikimo principą, reikia suprasti T ląstelių funkciją. Baltieji kraujo kūneliai – limfocitai – atlieka svarbų vaidmenį kovoje su infekcija ir kitomis ligomis, įskaitant ir vėžį.  T ląstelės yra vienas iš limfocitų tipų.

T ląstelės cirkuliuoja mūsų organizme ieškodamos pažeistų ląstelių ir jas sunaikina. Kai susiduriama su nauja infekcija ar liga, mūsų organizmas pradeda gaminti naujas T ląsteles kovai su ta specifine infekcija ar liga. Įveikus infekciją, dalis šių T ląstelių išlieka, kad jei vėl susidurtumėte su ta pačia infekcija, organizmas galėtų ją atpažinti ir iš karto sunaikinti.

T ląstelės veiksmingai kovoja su infekcija, tačiau sunkiai geba atskirti vėžinę ląstelę nuo sveikos.  Dėl šios priežasties  T ląstelės vėžinio susirgimo nepastebi ir nesunaikina. Mokslininkai nuolatos ieško metodų, kurie priverstų T ląsteles atpažinti vėžines ląsteles. Vienas iš jų – CAR – T ląstelių terapija.

Medicinos personalas paima Jūsų kraują. Šis procesas vadinamas afereze. T ląstelės pakeičiamos laboratorijoje (genetinė modifikacija). Nuo šio momento T ląstelė vadinama  CAR – T ląstelė. CAR reiškia chimerinį antigeno receptorių. Šios CAR – T ląstelės geba atpažinti ir reaguoti į konkretų baltymą ant vėžio ląsteles.
Pakeistos T ląstelės auga auginamos laboratorijoje specifinėmis sąlygomis. Pagaminus pakankamą kiekį T ląstelių jos sulašinamos į kraują. Gydymo tikslas, kad CAR – T ląstelės atpažintų ir naikintų vėžines ląsteles.

CAR – T ląstelių terapija taikoma vaikų ir suaugusiųjų ūminei limfoblastinei leukemijai, lėtinei limfocitinei leukemijai ir kitoms limfomoms gydyti. Ateityje indikacijų sąrašas gali didėti.

Kaip vyksta Jūsų T ląstelių rinkimas (aferezė)?

Pirmiausia punktuojama vena adatoms (kateteriams) įvesti.  Procedūra gali būti atliekama ir per centrinės venos kateterį, sprendžia medicinos personalas.

Aferezės aparatas atskiria skirtingas kraujo frakcijas. CAR – T ląstelių terapijai skirtas ląsteles aparatas atskiria, o likusios Jūsų kraujo ląstelės ir normalus kraujo skystis grąžinamas Jums į veną. Jūsų T ląstelių rinkimas gali užtrukti iki 4 – 5 valandų. Surinktos T ląstelės siunčiamos laboratoriją CAR – T ląstelių gamybai. Gamyba gali užtrukti kelias savaites.

Limfodeplecinė chemoterapija

Prieš pradedant gydymą CAR – T ląstelėmis, Jums bus taikoma limfodeplecinė chemoterapija, kuri sumažins T ląstelių skaičių ir paruoš organizmą CAR – T ląstelėms. Limfodeplecinė chemoterapija taikoma kelios dienos prieš suleidžiant CAR – T ląsteles.

CAR – T ląstelių taikymas

Su infuzija susijusių reakcijų prevencijai prieš CAR – T ląstelių infuziją skiriamas paracetamolis ir antialerginiai vaistai. Tada jie sulašina ląsteles lašeliniu būdu į kraują. CAR – T ląstelių infuzija įprastai  trunka mažiau nei 30 minučių. Gydytojai ir slaugos personalas atidžiai stebi Jūsų būklę infuzijos metu ir po jos.

Buvimas ligoninėje

Jūs būsite atidžiai stebimi medicinos personalo po gydymo CAR – T ląstelėmis. Jeigu nebus komplikacijų, Jūs būsite išrašytas namo ir stebimas ambulatoriškai.

CAR – T ląstelių terapijos šalutiniai poveikiai

Tai naujas inovatyvus gydymas metodas, todėl gydytojai dar gali nežinoti visų  galimų šalutinių poveikių. Žinomas šalutinis poveikis yra:

  • alerginė reakcija,
  • citokinų išsiskyrimo sindromas,
  • neurotoksiškumas (neurologinis šalutinis poveikis),
  • citopenijos (sumažėjės kraujo kūnelių skaičius),
  • padidėjusi infekcijos rizika,
  • didelis šlapimo rūgšties kiekis kraujyje dėl greito vėžio ląstelių irimo (naviko lizės).

Jums gali įvykti  alerginė reakcija į CAR – T ląsteles. Alerginės reakcijos simptomai yra karščiavimas, šaltkrėtis, pykinimas ar vėmimas, pasunkėjęs kvėpavimas.

Reakcijų prevencijai Jūsų slaugytojas iš anksto Jums skirs vaistų. Nedelsdami informuokite slaugytoją ar gydytoją, jei pajutote kokių nors simptomų.

Citokinai yra organizmo baltymų grupė, kuri atlieka svarbų vaidmenį stiprinant imuninę sistemą. CAR – T ląstelių terapija skatina imuninę sistemą gaminti didelius citokinų kiekius. Tai sukelia tokius simptomus kaip:

  • karščiavimas (aukšta temperatūra),
  • galvos svaigimas dėl žemo kraujospūdžio,
  • sunkumas kvėpuoti.

Šis sindromas gali pasireikšti per pirmąsias kelias savaites po gydymo. Medicinos personalas Jus atidžiai stebės. Norint sukontroliuoti citokinų išsiskyrimo sindromą, gali prireikti taikyti gydymą monokloniniais antikūnais (tocilizumabu) ar gliukokortikosteroidais. Kai kuriems pacientams gali prireikti gydymo reanimacijos – intensyviosios terapijos skyriuje.

Kartais CAR – T ląstelės gali sukelti šalutinį poveikį smegenims – neurotoksiškumą. Simptomai gali būti nuo lengvų iki sunkių:

  • galvos skausmai,
  • pakitusi sąmonė,
  • dezorientacija,
  • kalbos pokyčiai,
  • traukuliai.

Šie pokyčiai gali išnykti savaime arba Jums gali prireikti gydymo, pavyzdžiui, gliukokortikosteroidais. Gydymas priklausys nuo simptomų ir jų intensyvumo.

Sumažėjęs kraujo kūnelių skaičius vadinamas citopenija. Po gydymo CAR – T ląstelėmis yra citopenijų (trombocitopenijos, anemijos, neutropenijos) rizika. Dėl neutrofilų skaičiaus sumažėjimo pacientas pasidaro imlesnis infekcijoms, trombocitų skaičiaus sumažėjimas didina kraujavimų riziką, o eritrocitų sumažėjimas pasireiškia mažakraujystės simptomais.

Dėl anemijos, trombocitopenijos – gali prireikti perpilti kraujo komponentus (eritrocitus, trombocitus). Neutropenijos metu didesnė infekcijų rizika. Citopenijų korekcijai gali prireikti skirti papildomų vaistinių preparatų.

Gydymas CAR – T ląstelėmis gali padidinti infekcijų riziką. CAR – T ląstelių terapija, nukreipta prieš CD19 baltymą, taip pat naikina ir sveikas B ląsteles, dėl to sumažėja B ląstelių skaičius arba jos visos sunaikinamos. Todėl organizmui sunkiau kovoti su infekcijomis.

Jums gali prireikti gydymo (imunoglobulino terapija) dėl šio šalutinio poveikio. Imunoglobulinuose yra antikūnų, padedančių kovoti su infekcija.

CAR – T ląstelių terapijos metu galimas intensyvus vežinių ląstelių naikinimas. Vėžinėms ląstelėms irstant į kraują išskiriama šlapimo rūgštis. Didelis šlapimo rūgšties kiekis apsunkina inkstų veiklą.

Įvykus  naviko lizės sindromui taikoma intraveninė  skysčių infuzija ir vaistai, padedantys sumažinti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje.

Daugiau informacijos šia tema

Ikona

Tinklalaidė „Nenutylėta“: CAR–T ląstelių terapija